第十二届中国深圳创新创业大赛盐田预选赛区生物医药赛暨深圳创新创业投资大会盐田分会场由深圳市科技创新委员会、深圳市科学技术协会、深圳市盐田区人民政府主办，深圳市盐田区科技创新局、深圳力合生物科创有限公司承办。本次赛事活动旨在发掘生物医药行业的明星团队，落地优秀项目，促进前沿技术的实践应用和成果转化，为盐田区十四五产业高质量开局，适配科创要素、打造科创体系、注入科创动能。

以下为企业组路演人吕斌带来的精彩路演：基于rAAV载体的wtAMD和DMD基因治疗药物开发，由云现场整理。

   各位专家，各位朋友大家好。我给大家带来的题目是《基于rAAV载体的wtAMD和DMD基因治疗药物开发》。

   现代医药虽然经过了一百多年的发展，但是在医疗市场还存在很多不足，例如，很多疾病无药可用，很多病人从几岁开始，一出生开始就面临死亡的威胁，很多疾病需要反复治疗，严重干扰了患者生活。基因治疗的市场非常大，2023年，全球7个年销售额超过10亿美元的新药2个是基因药物。我们公司开发2类基因治疗相关产品，一个是基因试剂，一个是基因类药物，基因是普适试剂，一个是针对眼科疾病，这是造成45岁以上的中老年的失明的重要原因。还有营养不良症，患者三五岁出现症状，11、12岁瘫痪到20岁死亡期间无药可用。

   AMD是有超过300万患者，主要应用是抗体联合+蛋白类药物，需要重复注射，后期治疗效果骤然下降。我们开发的基因治疗药物递送的是已经经过验证的基因治疗药物，是蛋白类药物，是针对血管增生的，效果比较彻底。杜氏肌营养不良靠基因治疗，目前正在开发的治疗药物有几个缺点，要么治疗效果不好，还有治疗理论机制不够完善。我们针对的能超过80%的患者，我们保留了大部分临床基因序列，临床效果非常好。这是欧美实验室做的动物模型实验，包括小鼠和狗的模型。正常情况下，绿色荧光代表了肌萎缩蛋白表达，得病的患者是黑的，经过治疗绿色荧光又重新出现。左下方是扩大生产的CDMO公司，目前做杜氏肌营养不良的有辉瑞公司，作眼科疾病的有美国、法国的公司，中国也有北京和武汉的两家公司。

   我作为创始人之一，负责技术运营，我是药学背景。2006-2012年期间，一直是在哈佛医学院做癌症基因治疗和免疫治疗。

   2014年之后从事基因试剂和基因药物设计研发和生产，李鹏总是负责我们的业务拓展和公司运营，是厦门大学生命科学院的硕士，一直是致力于生物医药资源整合，是非常好的合作者。蒋博士负责临床基因药物的开发，也是哈佛医学院的博后。易总负责成药性评估的专家，她也是曾经签订国内外客户上千个。王博士负责基因试剂生产，有20年病毒载体生产经验。谢博士是基因编辑的专家。

   团队主持参与3个基因药物生产研发，目前还有1款药物准备进入临床，还有辅助药物开发的成药性动物服务技术平台。

   我们的市场分为两个，基因试剂很快会进入年销售额两三千万的平台期，基因治疗药物的成功开发会给公司带来几十亿甚至上百亿的市场份额。

   目前我们的药物成药性平台发展得不错，如果不是新冠肺炎的耽搁，销售应该突破1000万，预估在3-4年之内，这一块技术服务平台会突破1亿年销售额。

   客户市场包括大部分大学、生命科学研究所、生命科学公司、医药公司。

   我们准备扩大生产，明年加速DMD和年龄性黄斑疾病开发。

   前期一共投入将近1000万，用于技术、工艺开发和平台的运营，目前募资2000万，推进基因药物的申请还有相关技术服务申请突破1亿。

   最后我们希望能够使治疗简单有效，让疾病不再困扰患者。

   谢谢大家。

   主持人：感谢第四组项目的路演，现在进入评审提问环节，请评委老师对路演项目进行提问。

   评委：最关键的问题，你们团队技术来源从哪儿来的？包括治疗的适应症。

   吕斌：这主要是工艺技术，工艺技术是平台在工业界积累的，是我和王博士积累的。

   评委：你们把技术应用于两个疾病是吧？

   吕斌：之前我们主导参与3个基因药物开发，目前已经进入临床试验，效果不错。我们知道中间有很多环节可以再做优化，我们还是对此比较保持可行的态度。

   评委：你们有没有考虑，用相关病毒作为载体，把蛋白缺乏或者缺陷的基因，使它表达蛋白，和把基因不良和有缺陷进行修复，哪种方式更好？

   吕斌：这两个项目一个等于补缺，DMD本身缺乏正常蛋白表达，我们重新让细胞恢复表达，这是和你刚才说的一样。年龄性黄斑病变我们表达的蛋白也是体内存在的配体，是提高配体的浓度，影响血管增生的速度。

   吕斌：针对不到10%的患者是因为他们用的不同方法，有一家公司用的是核苷酸类的药物，和我们用的药物不一样，他们更加精确，他们是一家化学公司，技术起源是化合物，不是病毒载体，不一样，所以存在这样的缺陷。我们做到80%，首先和他们用的技术不一样。另外我们筛取的片断比较大，也是最热的突变区域，可行性已经论证过了，是可以的。

   评委3：我想问一下和治疗黄斑病变的方法和日本用的干细胞方面的疗法有什么优势？

   吕斌：干细胞的产品形式是细胞的形式，和我们做基因不一样，作为药物来说，我们目前团队持保守态度。因为我们是病毒载体，是相对来说单纯一些的试剂形式，放干细胞上面，可能有些不可预知的结果出来。

   评委：为什么选杜氏肌肉营养不良这个疾病？

   吕斌：根据其他的眼科疾病治疗项目来看，几周就可以产生效果。根据其他相似的治疗方法，有的跟踪5年、8年都还有效。从个体来说可能会不一样的。

   评委：你现在和相似的公司做黄斑变性的药很多，你和他们的区别在哪里？

   吕斌：康弘他们也是在做VEGRF这条赛道搞了30年，他们目前是蛋白类的药物，不是病毒类的药物，我们治疗效果会持久一些，现在主要药物是抗体和蛋白类的，他们不会轻易离开熟悉的市场，而我们是新兴的技术，各有利弊。

   评委：年龄性黄斑病变我们国家也挺多的，这不是一个生死攸关的疾病，患者愿意为基因治疗的药物买单的意愿有多少？您能预估到治疗的这个药物的售价或者成本是多少吗？

   吕斌：我跟两个医生讨论过，一个医生是开公司的，一个是坐班的医生。开公司的医生计划得20、30万，我觉得得30万。眼科医生告诉我，30万可能也会达到这个级别，基因药物成功开发会省时省力一些。