2021年9月14日,第十三届中国深圳创新创业大赛盐田预选赛区暨“科创中国”创新创业投资大会(2021) 盐田分会场决赛在深圳市盐田区大百汇生命健康产业园区正式展开。本届赛事紧紧围绕辖区重点发展的生物医药产业和智慧港口物流产业,采取双赛并行、赛会叠加的方式,筛选出优质的生物医药及智慧港口物流项目和人才。

11141976.jpg

    以下是《造血干细胞基因治疗在地中海贫血中的应用》项目路演实录,由云现场整理。

 

    今天非常高兴有机会和大家做这个介绍。

    作为第一个路演人,起一个抛砖引玉的作用。

    我叫刘超,来自华大,我们叫地贫清零团队。

    首先介绍地贫的背景知识,主要是遗传性疾病,分布于世界许多地区,以地中海沿岸、东南亚及中国南部,包括广东地区。重型贫血需要治疗的就有4—6万人,但由于现在的造血干细胞技术有限,所以还有大量的临床需求未被满足。从全球来看的话,它的市场是在7亿以上。

    地中海贫血现在主要的治疗手段,一是输血,二是药物治疗,这两个手段都是治标不治本的方案,并且在这过程中还有很多的副作用。现在唯一能够治愈地中海贫血的是异体造血干细胞移植,但它存在弓着有限,并且免疫排斥分析比较高的问题。

    今天要讲的基因治疗有可能解决上述的这些问题。

    基因治疗的原理是基于患者自己的造血干细胞,拿到他自己的造血干细胞在体外进行操作之后,再会输到患者自身,由于它来源于患者自身,所以它的供体来源不受限制,每一个人都能够找到自己的供体,同时由于是自己的细胞,所以不存在免疫排斥的问题,所以它的出现可以解决大部分地中海贫血患者的需求。

    那治疗过程中关键因素是怎么知道在体外的细胞操作环节。

    现在的β地中海贫血基因治疗主要基于两个策略,一是基于重新表达缺失的HBB基因,二是通过激活代偿的HBG基因来弥补缺失的β基因,这两种策略已经成功应用于临床上。

    这是国际上已经开始进入临床的项目,两种策略的区别在于,第一种路径比较成熟,国外蓝鸟公司已经有10年的成功经验,而且由于是基于慢病毒策略,慢病毒已经出现三四十年,所以不存在核心专利和授权的问题;第二种是诺奖的技术,技术比较新,有很大的潜力,但是对国内的企业有很大的问题,就是要取得专利授权。

    我们在前期的调研过程中,基于以上的考虑,我们还是选择了第一条策略,并且也开展了IIT。

    这是关于一些相关企业在国内外的融资和估值情况,我们对标的蓝鸟市值在百亿以上。前期我们做了病毒载体的构建、筛选和验证,在地中海贫血患者样本中,体外已经很好验证了病毒可以弥补这个功能的缺失。

    我们也建了自己的厂房,基于“C+隔离器”的模式进行细胞的制备,保证细胞制备过程中的安全性。现在成功完成了3例β地中海贫血患者的细胞制备,这是3例患者的平均数据,我们可以跟国外的企业蓝鸟进行对标,甚至在某些指标上会更好,比如病毒的拷贝数还比他们稍微好一些。

    同时,我们也发起了研究者发起临床实验,2月份完成了一名患者,这名患者需要每隔两周输一次血,经过我们的治疗,现在已经脱离输血长达6个月。在完成第一例患者成功的情况下,我们也完成了第二、第三例患者,这两例患者也已经出仓,现在脱离输血的时间在2个月以上。

    我们可以在患者移植进仓到出仓的3周时间,两周可以脱离输血,他们的血小板的恢复时间和国内外的同行企业对标有比较大的优势。

    我们通过3例IIT临床实验数据证明,我们的安全性比较高,同时重建速度快,脱离输血速度快,当然长期的有效性、安全性我们还需要进一步的观察。

    说到这个技术,总体上是平台技术,我们拿到患者的细胞,将缺失的基因弥补回去,就可以得到治疗这个疾病的目的。我们现在说的是β地中海贫血,实际上我们也可以治疗其他的疾病,比如说补回X,就可以治疗X疾病。这个技术具有很好的拓展性,并且前期我们针对β地中海贫血的治疗当中也形成了一些平台、能力和技术。

    我们团队接下来会基于β地中海贫血,进一步完善临床的申报工作,同时我们也开展针对α地中海贫血的研究,其他罕见疾病的研究。

    介绍一下我的团队,我本人是总负责,在国外有一个博后的训练经历,现在主持一个基金,其他部门是华大的骨干成功,在领域内也有比较长的研究时间。我们现在的团队在其他方面还有所欠缺,我们也在进行一些人员的招聘。

    融资计划方面,希望能够做到5千万到7千万。

    我们有两个主要的目标,一是完成β地中海贫血推进IND的申报,二是进一步完善β地中海贫血研究者发起人临床,我们的临床实验方案是完成10例患者,现在已经完成了3例,接下来还会再做7例。从现在来看,我们的有效性可以得到保障。

    我们的股权,初步希望通过第一轮2千万,第二轮3—5千万,释放的股权可能在10%—21%左右。

    最后谢谢大家的聆听,有问题我非常愿意回答。   

    

    主持人:感谢第一组项目的路演,现在进入评审提问环节,请评委老师对路演项目进行提问。

    评审提问:你这个最长是5个月没有输血,你的竞品最长几个月?

    刘超:这个策略国外开展比较早,最长有做到8年,我们还在追踪中,理论上来说,造血干细胞定制以后,是终身治愈,我相信我们的案例往后会摆脱输血。

    评审提问:用基因编辑也可以用,你选择了第一个,因为第二个有专利壁垒?

    刘超:还有一个原因,它的长期有效性、安全性在临床上没有得到充分的验证,当然现在的临床结果还是比较好的,但是当时我们不知道。再加上如果应用于人体,这两年才开始,它的安全风险评估还需要长期的观察。第一个策略在国外已经有将近10年的临床应用经验。

    评审提问:你准备申报IND?

    刘超:我们前期都做了一些动物实验,我们现在重新梳理,重新开展新一轮的CMC。

    评审提问:这些病毒找CIO还是?

    刘超:对。

    评审提问:细胞是自己做?

    刘超:对,细胞工艺是我们自己掌握的。

    

    主持人:提问环节结束,感谢评审老师的提问,请打分。

    各位评委老师请亮分,第一组参赛选手得分依次为89、83、78、91、88、85、81、86和86,谢谢各位评委。